iPSC临床应用的新热点:现货CAR-T和CAR-NK

Century Therapeutics公司近日又获得1.6亿美元注资,该公司称,经多轮细胞工程产生的经修饰的iPSC主细胞库(MCB),可以扩增和分化为免疫效应细胞,提供大量同种异体的和均一的治疗产品。

其投资者则认为,“iPSC技术已经成熟,正引领着从定制的自体产品向现货供应的异体产品的转变。”

Century Therapeutics公司近日又获得1.6亿美元注资,用于开发诱导多能干细胞(iPSC)衍生的癌症细胞疗法。之前在2019年该公司获得了来自拜耳、Versant以及Fujifilm Cellular Dynamics Inc.(FCDI)高达2.5亿美元的融资。

3月3日上午,这家总部位于费城的公司宣布进行C轮融资,将在未来12个月内推动其临床前产品线进入临床,包括多种iPSC衍生的CAR-iT和CAR-iNK细胞产品。该公司的产品旨在抵抗宿主排斥,增强细胞持久性,并允许重复给药,可为患者提供持久的反应。成立于2019年的Century Therapeutics预计2022年开始临床实验,并在未来几年内推出多个实验性新药应用。

该公司的基因工程iPSC衍生的iNK和iT细胞产品专门针对血液和实体肿瘤,其iPSCs是一种可由成体干细胞生成的干细胞,具有无限的自我更新能力,可进行多轮细胞工程。据该公司称,经多轮细胞工程产生的经修饰的iPSC主细胞库,可以扩增和分化为免疫效应细胞,提供大量同种异体的和均一的(allogeneic and homogeneous )治疗产品。该技术平台帮助Century公司从众多使用不可再生的供体细胞进行研发的竞争者中脱颖而出。

Century Therapeutics技术平台示意,图片来源其网站。

Century Therapeutics首席执行官Lalo Flores在一份声明中表示:“我们很幸运能被这样一群顶级投资者包围,他们的支持将使Century的技术平台加速进入临床。”“有了这个新的投资者伙伴关系,我们将充分利用我们综合iPSC、细胞工程和制造能力的巨大潜力,开发更安全、更有效和更廉价的下一代异体癌症疗法。”

Casdin Capital的首席投资EliCasdin表示,他很高兴能与这家细胞治疗公司合作。他说:“这是该领域的一个非凡的变革时期,改造细胞以产生治疗效果的能力现在已成为商业现实。与此同时,iPSC技术已经成熟,正引领着从定制的自体产品向现货供应的异体产品的转变。

对于Century Therapeutics来说,这轮融资宣布大约一个月前,该公司在宾夕法尼亚州和新泽西州建立了新的实验室和生产设施,扩大了其能力。除了在宾夕法尼亚州和新泽西州,Century在安大略省汉密尔顿还有一个实验室,专门针对胶质母细胞瘤,最近还在西雅图开设了一个创新中心,以帮助推进公司的新型iPSC平台,并支持管线的持续增长和发展。

去年,Century Therapeutics收购了Empirica Therapeutics,利用其iPSC衍生的异体细胞疗法治疗成胶质母细胞瘤,这是成人最常见的原发性脑瘤类型之一。

Century正处于研发的早期阶段,首先瞄准T细胞,以iPSC为基础,专注于开发“现货”细胞疗法,并试图避免第一代CAR-T疗法面临的问题(Novartis的Kymriah和Gilead的Yescarta,这两种疗法在2017年获得了FDA的批准)。这也是Century研发平台与其他竞争对手的主要区别。

第一代CAR-T疗法,细胞一般是患者自身来源或不可再生的捐赠者来源的细胞,生产过程需要强大的制造实力,且生产制备时间长,细胞数量常常仅可用于可变参量(患者体重参差不齐)的单剂治疗,由此而导致的高额治疗费用让很多患者望而却步。

无论是对于生产者来说,还是对于患者来说,高成本的“个体化生产”以及“个体化治疗”所具有的临床效益都是有限的。因此,将CAR-T转变为现货(off-the-shelf)供应,具备能规模化生产、剂量恒定、疗效优越等优点才能同时满足商家和患者需求。

由此,能够大大缩短产品的开发时间,更具成本效益的同种异体的通用CAR-T细胞疗法应运而生,所应用的技术也各不相同,大多以基因编辑技术为基础,也有与Century类似以iPSC为基础的,如往期介绍过的Universal Cells(两年买了11台Cell Meric);或比如Fate Therapeutics,其FT819是一款off-the-shelf(现货)、TCR-less(完全消除TCR)的CD19 CAR T细胞产品,或将是Century强有力的竞争对手。